王慧明教授团队《Biomaterials》发文揭示手性几何调控干细胞命运

来源:admin 发布日期:2019-08-27 访问次数:193

2019年8月26日,我院医学院附属口腔医院王慧明教授团队在生物材料领域顶级期刊《Biomaterials》(IF=10.273)在线发表题为 “Chiral Geometry Regulates Stem Cell Fate and Activity” 的研究论文。该成果首次报道手性几何调控干细胞命运和行为,并将其定义为“chirotaxis”

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“手性”是自然界的基本属性。就像左手和右手一样,互为镜像,却不能重叠。大到宇宙星云,小到蜗牛壳、牵牛花藤,仔细观察,都有特定的方向。而组成我们生命的基本物质,DNA的双螺旋结构是右旋的,氨基酸分子都是左旋的。这种对称性“破缺”同样在微观粒子层面表现出弱相互作用的宇称不守恒。

尽管“手性”的起源仍未完全证实,但手性确实与我们的生活密切相关。最典型的案例之一,就是上世纪50年代的反应停(沙利度胺,Thalidomide)药害事件。沙利度胺作为一个手性分子,其R-构型具有镇静催眠效果,而S-构型会导致胎儿畸形。将两种旋光异构的沙利度胺混合作为药物使用,最终酿成了世界性的悲剧。因此,半个世纪以来,人们一方面极度重视手性药物的严格分离,另一方面着手研究手性分子的分子生物学机制。而与细胞尺寸相当的微米尺度手性对细胞行为的影响却未见报道。

团队构建了典型的手性螺旋几何图案,并观察到干细胞在右旋几何图案上的黏附、增殖、分化以及迁移行为均有显著上调,这种具有普适性的细胞趋化行为被首次定义为“chirotaxis”。同时,借助分子动力学的理论模拟计算,阐明了细胞骨架的固有手性(内因)在不同几何手性图案作用下(外因)被增强/减弱,通过力传导信号通路,最终实现了对细胞命运的调控。该成果的意义在于阐释了一种普适的细胞基本属性,细胞的行为不仅是可以通过bottom-up (分子-纳米-微米-宏观)的方式层级调控,反过来top-down的层级调控方式同样行之有效,暗示生命体不同层级之间存在复杂的相互联系。同时,也对生物材料的设计具有启示意义。

    该研究的第一作者为我院医学院附属口腔医院助理研究员董灵庆、博士生龚佳幸为共同第一作者,俞梦飞副研究员和王慧明教授为共同通讯作者;爱游戏体育app冠名意甲航天航空学院博士生王彦中(共同第一作者),钱劲教授(共同通讯作者)参与了此项工作的理论模拟计算部分。该项研究得到了国家自然科学基金的资助。

   全文链接:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961219305551?via%3Dihub

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